医疗卫生

1.药理作用

硝普钠化学名亚硝基铁氰化钠。呈棕色结晶，易溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速。因此，药液配好后应裹以避光纸尽快使用，一旦药液变成普鲁士蓝色，表明药液分解破坏，不能再用。硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时即分解，释放一氧化氮，从而导致血管扩张，并抑制血小板聚集。

硝普钠静脉输注后直接作用于动、静脉平滑肌，产生强烈的血管扩张作用，引起动脉压肺动脉压和右心房压迅速下降。其扩张小动脉和小静脉大致相同，对血管运动中枢和交感神经肾上腺素末梢无作用。停药后2分钟血压可恢复到用药前的90%。硝普钠对血流动力学的作用因心功能不同而有显著差异。

硝普钠对脑组织灌注和代谢无明显影响，但用于控制性降压时会引起颅内压升高。对肾功能影响不大。治疗剂量对子宫、十二指肠或膀胱平滑肌亦无影响。大剂量时，可发现脑、心肌、肝脏及横纹肌等器官和组织静脉血氧分压增高和动静脉血氧分压差减少，提示组织氧摄取受抑。

2.临床应用和不良反应及注意事项

(1)控制性降压和高血压患者的降压作用：由于硝普钠的作用持续时间短，因此在停止酸注药后血压很快可回升至降压前水平。硝普钠降压过程中可因交感肾上腺系统激活，引起心率增快，血管收缩，造成降压困难。可通过加深麻醉或静脉注射β-受体阻滞药来协同降压。一般硝普钠总量不宜超过1.5mg/kg或2.5小时内用药量不超过1mg/kg，以防止氰化物中毒。

(2)心功能不全或低心排出量的治疗作用：在用药过程中，应使舒张压维持在60mmHg以上，以维持冠脉血流。应用时首先补足血容量，以免血压下降过甚。

3.硝普钠毒性反应的预防和解救

(1)原因：在药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏和硫代硫酸盐不足时，由于氰化物不能迅速解毒而积聚，可出现氰化物中毒。

氰化物毒性与其在体内代谢过程中释出氰离子的浓度和速度相关。氰离子很容易与含高铁的酶(如细胞色素氧化酶、过氧化氢酶)和高铁血红蛋白结合成复合物，其中尤以细胞色素氧化酶对氰离子更为敏感。由于细胞色素氧化酶受抑制，呼吸链中断，引起细胞内窒息，临床表现为代谢性酸中毒和组织缺氧。

(2)诊断：硝普钠使用过程中如无其他原因，pH过低可能为氰化物中毒。如清醒患者在用药过程出现疲劳、恶心、呕吐、定向力障碍和肌肉抽搐，也提示有氰化物中毒。检测血液乳酸盐浓度和血气分析有助于诊断。长期应用硝普钠治疗中，血中硫氰酸盐的浓度可作为监测指标。

(3)治疗：一旦发现氰化物中毒，立即停药，并给患者吸氧和维持有效循环，应用药物以迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒性物质。常用的药物有：①高铁血红蛋白形成剂，如亚硝酸钠或亚硝酸异戊酯等，是氰化物中毒的有效解毒剂。②硫代硫酸钠：作为硫的供体，在硫氰生成酶的作用下，使氰化物转变成基本无毒的硫氰酸盐。③羟基钴维生素和氯钴维生素：其结构与维生素B12相似，与CN-结合成无毒的氰钴维生素，但由于其性质不稳定，用量大且不方便，临床较少使用。

回顾完这节的主要知识点，我们通过一道考题来看看对于这节知识点是如何考查的。

1.【单选题】关于硝普钠的药理作用，不正确的描述是：

A.直接作用于小动脉和静脉平滑肌

B.分解释放一氧化氮

C.停药后血压很快回升

D.扩张小动脉的效力大大强于小静脉

E.对血管运动中枢和交感神经末稍没有作用

【答案】D。解析：硝普钠静脉输注后直接作用于动、静脉平滑肌(A对)，产生强烈的血管扩张作用，引起动脉压肺动脉压和右心房压迅速下降。其扩张小动脉和小静脉大致相同(D错)，对血管运动中枢和交感神经肾上腺素末梢无作用(E对)。停药后2分钟血压可恢复到用药前的90%(C对)。硝普钠对血流动力学的作用因心功能不同而有显著差异。硝普钠对脑组织灌注和代谢无明显影响，但用于控制性降压时会引起颅内压升高。硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时即分解，释放一氧化氮(B对)，从而导致血管扩张，并抑制血小板聚集。